Prodotti

1.Lewkimja bikrija tal-prekursur taċ-ċelluli T (ETP-ALL) hija sottotip ta 'riskju għoli ta' lewkimja umana li hija mifhuma ħażin fil-livell molekulari.Hawnhekk nirrapportaw traslokazzjonijiet li jimmiraw il-fattur ta 'traskrizzjoni ZEB2 li jorbot lill-kaxxa tal-E tas-saba taż-żingu bħala leżjoni ġenetika rikorrenti f'immaturi/ETP-ALL.Bl-użu ta 'mudell kondizzjonali tal-ġrieden ta' qligħ tal-funzjoni, aħna nuru li l-espressjoni sostnuta ta 'Zeb2 tibda lewkimja taċ-ċelluli T.Barra minn hekk, il-lewkimja tal-ġurdien immexxija minn Zeb2 turi xi karatteristiċi tal-firma tal-espressjoni tal-ġeni immaturi/ETP-ALL tal-bniedem, kif ukoll potenzjal imtejjeb ta’ bidu tal-lewkimja u Janus kinase attivat (JAK)/transducers tas-sinjal u attivaturi tat-traskrizzjoni (STAT) permezz tas-sinjalar. attivazzjoni traskrizzjonali ta' IL7R.Dan l-istudju jiżvela ZEB2 bħala onkoġenu fil-bijoloġija ta 'immaturi/ETP-ALL u jwitti t-triq lejn studji pre-kliniċi ta' komposti ġodda għat-trattament ta 'dan is-sottotip aggressiv ta' T-ALL uman bl-użu tal-mudell tagħna tal-ġurdien immexxi minn Zeb2.

2.Il-pluripotenza, l-awtotiġdid u d-divrenzjar huma karatteristiċi speċjali taċ-ċelloli staminali embrijoniċi (ES), u b'hekk jipprovdu perspettivi siewja fil-mediċina riġenerattiva.Il-proċessi ta 'żvilupp jeħtieġu organizzazzjoni rfinata, regolata prinċipalment mill-mogħdijiet magħrufa sew JAK/STAT, PI3K/AKT, u ERK/MAPK.SPREDs (proteini relatati ma 'Sprouty b'dominju EVH1) ġew skoperti bħala inibituri tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni ERK/MAPK, filwaqt li xejn ma kien magħruf dwar il-funzjonijiet tagħhom fiċ-ċelloli ES u matul id-divrenzjar bikri, s'issa. Ġġenera SPRED1 u SPRED2 overexpressing u SPRED2 knockout murini ES ċelluli biex janalizzaw il-funzjonijiet tal-proteini SPRED fiċ-ċelloli ES u waqt id-divrenzjar bikri.L-espressjoni żejda ta 'SPREDs iżżid b'mod sinifikanti l-awtotiġdid u l-klonoġeniċità taċ-ċelloli ES tal-marieni, filwaqt li n-nuqqas ta' SPRED2 inaqqas il-proliferazzjoni u jżid l-apoptożi.Matul id-differenzjazzjoni bikrija fil-korpi tal-embrijuni, SPREDs jippromwovu l-istat pluripotenti u jinibixxu d-differenzjazzjoni fejn id-differenzazzjoni mesodermali f'kardjomijoċiti tittardja u tiġi inibita b'mod konsiderevoli.L-istimulazzjoni tal-LIF u tal-fattur tat-tkabbir wriet li SPREDs jinibixxu l-attivazzjoni ERK/MAPK fiċ-ċelloli ES tal-marieni.Madankollu, l-ebda effetti ma kienu skoperti fuq l-attivazzjoni indotta mill-LIF tal-mogħdija tas-sinjalar JAK/STAT3, jew PI3K/AKT mill-proteini SPRED. Aħna nuru li l-SPREDs jippromwovu l-awtotiġdid u jinibixxu d-divrenzjar mesodermali taċ-ċelluli ES murini permezz ta’ soppressjoni selettiva tal-ERK/ Mogħdija tas-sinjalar MAPK f'ċelloli pluripotenti.