Prodotti

Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD) għandu firxa wiesgħa ta 'stati ta' mard li jvarjaw minn steatosis ħafifa kkaratterizzata minn żamma anormali ta 'lipidi fiċ-ċelluli tal-fwied għal steatohepatitis (NASH) li turi akkumulazzjoni ta' xaħam, infjammazzjoni, ballooning u degradazzjoni ta 'epatoċiti, u fibrożi.Fl-aħħar mill-aħħar, steatohepatitis tista 'tirriżulta f'ċirrożi tal-fwied u karċinoma epatoċellulari. F'dan l-istudju analizzajna tliet razez differenti tal-ġrieden, A/J, C57BL/6J, u PWD/PhJ, li juru gradi differenti ta' steatohepatitis meta jingħata 3,5-dietoxycarbonyl. -1,4-dihydrocollidine (DDC) li fiha dieta.Analiżi tal-espressjoni tal-ġeni RNA-Seq, analiżi tal-proteini u profili metaboliċi ġew applikati biex jiġu identifikati ġeni/proteini espressi b'mod differenzjat u livelli ta' metaboliti disturbati ta 'kampjuni tal-fwied tal-ġrieden wara trattament DDC.L-analiżi tal-mogħdija wriet alterazzjoni tal-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku (AA) u S-adenosylmethionine (SAMe) fuq mogħdijiet oħra.Biex wieħed jifhem il-bidliet metaboliċi tal-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku fid-dawl tal-profili tal-espressjoni tal-mard ġie żviluppat u ottimizzat mudell kinetiku ta 'din il-mogħdija skont il-livelli tal-metaboliti.Sussegwentement, il-mudell intuża biex jistudja l-effetti in silico ta 'miri potenzjali tad-droga għal steatohepatitis. Aħna identifikajna l-metaboliżmu AA / eicosanoid bħala disturbat ħafna fil-ġrieden indotti minn DDC bl-użu ta' taħlita ta 'approċċ sperimentali u in silico.L-analiżi tagħna tal-mogħdija metabolika AA/eicosanoid tissuġġerixxi li l-aċidu 5-hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE), l-aċidu 15-hydroxyeicosatetraenoic (15-HETE) u l-prostaglandin D2 (PGD2) huma mfixkla fil-ġrieden DDC.Aħna nuru wkoll li mudell dinamiku jista 'jintuża għal tbassir kwalitattiv ta' bidliet metaboliċi bbażati fuq dejta tat-traskriptomika f'kuntest relatat mal-mard.Barra minn hekk, il-metaboliżmu SAMe ġie identifikat bħala mfixkel minħabba trattament DDC.Diversi ġeni kif ukoll xi metaboliti ta 'dan il-modulu juru differenzi bejn A/J u C57BL/6J minn naħa u PWD/PhJ min-naħa l-oħra.