Prodotti

Mycobacterium tuberculosis jista 'jippersisti għal għexieren ta' snin fl-ospitanti tal-bniedem.Mogħdijiet ta 'rispons stretti li jinvolvu polifosfat inorganiku [poly(P)], li huwa sintetizzat u idrolizzat minn polyphosphate kinase (PPK) u exopolyphosphatase (PPX), rispettivament, huma maħsuba li għandhom rwol regolatorju ewlieni fil-persistenza batterjali.Aħna nuru hawnhekk li l-akkumulazzjoni M. tuberculosis poly(P) hija temporanjament marbuta mar-restrizzjoni tat-tkabbir baċillari.Aħna wkoll nidentifikaw M. tuberculosis Rv1026 bħala exopolyphosphatase ġdid b'attività idrolitika kontra poly(P) ta 'katina twila.Bl-użu ta 'sistema ta' espressjoni li tista 'tinduċi t-tetracycline biex inaqqas l-espressjoni ta' Rv1026 (ppx2), sibna li l-akkumulazzjoni M. tuberculosis poly(P) twassal għal tnaqqis fit-tkabbir u suxxettibilità mnaqqsa għal isoniazid, żieda fir-reżistenza għas-sħana u l-pH aċiduż, u sopravivenza intraċellulari mtejba. waqt infezzjoni makrofaġi.Permezz ta 'mikroskopija elettronika ta' trasmissjoni, ir-razza knockdown ppx2 esibit ħxuna tal-ħajt taċ-ċelluli miżjuda, li kienet assoċjata ma 'permeabilità ridotta tal-ħajt taċ-ċelluli għal drogi idrofiliċi aktar milli induzzjoni ta' pompi ta 'effluss tad-droga jew formazzjoni ta' bijofilm mibdula relattiva għall-kontroll tal-vettur vojt.Analiżi traskriptomika u metabolomika żvelat tnaqqis metaboliku tal-knockdown ta 'ppx2 ikkaratterizzat minn traskrizzjoni u traduzzjoni mnaqqsa u tnaqqis fil-livelli ta' glycerol-3-phosphate.Fil-qosor, poly(P) għandu rwol importanti fir-restrizzjoni tat-tkabbir M. tuberkulosi u tnaqqis metaboliku u jikkontribwixxi għat-tolleranza antibijotika permezz tal-permeabilità tal-ħajt taċ-ċelluli mibdula. Ir-rispons strett, li jinvolvi l-molekuli regolatorji polifosfat inorganiku [poly(P)] u (p )ppGpp, huwa maħsub li jimmedja l-persistenza tal-Mycobacterium tuberculosis.F'dan l-istudju, identifikajna enzima ġdida (Rv1026, PPX2) responsabbli għall-idrolizzar tal-poly(P) ta 'katina twila.Razza M. tuberculosis ġenetikament inġinerija defiċjenti fil-ġene ppx2 wera livelli ogħla ta’ poly(P), li kienu assoċjati ma’ arrest bikri tat-tkabbir tal-batterji u suxxettibbiltà mnaqqsa għall-isoniazid tal-mediċina tal-ewwel linja, kif ukoll żieda fis-sopravivenza batterjali waqt l-espożizzjoni għall-istress. kundizzjonijiet u fil-makrofagi.Relattiv għar-razza ta 'kontroll, il-mutant wera ħxuna akbar tal-ħajt taċ-ċellula u permeabilità mnaqqsa tad-droga.L-espressjoni tal-ġeni globali u l-analiżi tal-metaboliti żvelaw espressjoni mnaqqsa tal-makkinarju tat-traskrizzjoni u tat-traduzzjoni u bidla fl-utilizzazzjoni tas-sors tal-karbonju.Fil-qosor, ir-regolamentazzjoni tal-bilanċ poly(P) hija kritika għall-formazzjoni persistenti f'M. tuberculosis.