Prodotti

CTP:phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) hija enzima nukleari li tikkatalizza l-pass li jillimita r-rata fil-mogħdija CDP-choline għas-sintesi tal-fosfatidilkolina (PC).L-attivazzjoni tal-lipidi ta 'CCTα tirriżulta fit-traslokazzjoni tagħha għall-envelop nukleari u l-espansjoni ta' netwerk ta 'membrana intranukleari msejjaħ retikulu nukleoplasmiku (NR) b'mekkaniżmu li jinvolvi deformazzjoni tal-membrana.Lamins nukleari huma meħtieġa wkoll għall-istabbiltà u l-proliferazzjoni tal-NR, iżda jekk din l-istruttura unika, jew il-lamina nukleari b'mod ġenerali, hijiex meħtieġa għas-sintesi tal-PC mhix magħrufa.Biex teżamina din ir-relazzjoni, il-lamina nukleari ġiet imnaqqsa mill-RNAi jew imfixkla bl-espressjoni tas-sindrome tal-progeria Hutchinson-Gilford (HGPS) mutant lamin A (progerin), u l-effett fuq CCTα u l-metaboliżmu tal-kolin ġie analizzat.Is-sajlenser medjat minn siRNA ta 'lamin A/C jew lamin B1 fiċ-ċelloli CHO biex inaqqas l-NR ma kellu l-ebda effett fuq is-sintesi tal-PC, filwaqt li knockdown doppju inibixxi mhux speċifikament il-mogħdija.Jikkonferma t-rwol minuri tiegħu fis-sintesi tal-PC, 10% biss tal-kolin/ethanolamine phosphotransferase espressa b'mod temporanju żejjed ġiet skoperta fl-NR.Fiċ-ċelloli CHO, CCTα kien nukleoplasmiku u ko-lokalizzat ma 'GFP-progerin f'jingħalaq nukleari u invaġinazzjonijiet;madankollu, il-fibroblasti HGPS wrew distribuzzjoni anormali ta 'CCTα fiċ-ċitoplasma u l-pakkett nukleari li kienet akkumpanjata minn tnaqqis ta' 2 darbiet fis-sintesi tal-PC.Minkejja l-lokalizzazzjoni mibdula tagħha, esperimenti ta 'tikkettar tal-kolin urew li l-attività tas-CCT ma kinitx affettwata, u l-inibizzjoni tas-sintesi tal-PC ġiet rintraċċata għal attività mnaqqsa ta' trasportatur tal-kolin sensittiv għall-emikolinju.Aħna nikkonkludu li CCTα u lamins jikkooperaw speċifikament biex jiffurmaw l-NR, iżda l-istruttura ġenerali tal-pakkett nukleari għandha impatt minimu fuq l-attività tas-CCT u s-sintesi tal-PC.