Prodotti

Id-divrenzjar tal-fibroblasti orbitali f'adipoċiti maturi u l-akkumulazzjoni sussegwenti ta 'tessut tax-xaħam intwera fil-progressjoni tal-orbitopatija ta' Graves (GO).L-awtofaġija hija involuta fl-adipoġenesi, iżda ftit huwa magħruf dwar ir-rwol tal-awtofaġija fil-bidu u l-progressjoni ta 'GO.L-għan ta 'dan l-istudju huwa li jinvestiga r-rwol tal-awtofaġija fil-patoġenesi ta' GO.Explants orbitali adipose/connective tissue minn pazjenti b'GO u minn suġġetti normali, kif ukoll fibroblasti orbitali iżolati, ġew analizzati.L-adipoġenesi ġiet indotta bl-użu ta 'mezz ta' differenzjazzjoni bil-perossidu tal-idroġenu jew mingħajru, u l-awtofaġija ġiet manipulata bl-użu ta 'bafilomycin A1 u RNA qasir ta' hairpin immirat lejn Atg5 (shRNA).L-awtofagosomi ġew identifikati bil-mikroskopija elettronika.L-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-awtofaġija u fatturi ta' traskrizzjoni relatati mal-adipoġenesi ġew analizzati b'reazzjoni ta 'katina ta' traskrizzjoni inversa-polimerażi f'ħin reali u/jew analiżi Western blot.L-akkumulazzjoni tal-qtar tal-lipidi ġiet eżaminata bi tbajja 'Oil Red O. Vacuoles awtofaġiċi kienu aktar abbundanti fiċ-ċelloli GO milli f'ċelloli mhux GO (p<0.05).L-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-awtofaġija kienet ogħla b'mod sinifikanti fit-tessuti u ċ-ċelloli GO milli fil-kontropartijiet tagħhom mhux GO, rispettivament.Interleukin-1β żied il-proteina LC3-II, p62, u Atg7 fiċ-ċelloli GO.L-akkumulazzjoni tal-awtofagożomi intweriet f'jum 4 ta 'adipoġenesi u naqset sa jum 10, flimkien mal-formazzjoni ta' qtar tal-lipidi.L-espressjoni tal-proteini LC3 u p62 żdiedet fi żmien 48 siegħa mid-divrenzjar u naqset gradwalment minn jum 4 sa 10. Trattament ta’ Bafilomycin A1 u knockdown ta’ Atg5 permezz ta’ shRNA inibixxew l-akkumulazzjoni ta’ qtar tal-lipidi u naqqsu l-espressjoni ta’ markaturi adipoġeniċi. L-awtofaġija żdiedet fit-tessut u ċ-ċelloli GO meta mqabbla ma tessut u ċelloli mhux GO, li jissuġġerixxu li l-awtofaġija għandha rwol fil-patoġenesi GO.Il-manipulazzjoni tal-awtofaġija tista' tkun mira terapewtika għal GO.