Prodotti

L-organelle tas-sekrezzjoni tal-proteini ExPortal fi Streptococcus pyogenes huwa mikrodominju tal-membrana li fih fosfolipidi anjoniċi arrikkit f'sec translocons u fatturi ta 'bijoġenesi tal-proteini ta' wara t-tnixxija.Polymyxin B jeħel ma' u jfixkel l-integrità ta' ExPortal, li jirriżulta f'sekrezzjoni difettuża ta' diversi tossini.Biex tikseb għarfien dwar il-fatturi li jinfluwenzaw l-organizzazzjoni ExPortal, sar skrin ġenetiku biex jintgħażlu mutanti reżistenti għall-polymyxin B spontanji li juru integrità ExPortal msaħħa.Sekwenza mill-ġdid tal-ġenoma kollu ta' 25 mutant reżistenti żvela minn mutazzjoni waħda sa erba' għal kull ġenoma mutant miġbura primarjament f'sett ewlieni ta' 10 gruppi ta' ġeni.Il-kostruzzjoni ta 'mutanti b'tħassir jew inserzjonijiet individwali wriet li 7 ġeni ewlenin jagħtu reżistenza u integrità ExPortal mtejba permezz ta' telf ta 'funzjoni, filwaqt li 3 x'aktarx kienu dovuti għal gwadann ta' funzjoni u/jew effetti kombinatorji.Il-ġeni tar-reżistenza tal-qalba jinkludu regolatur tat-traskrizzjoni tal-bijosintesi tal-lipidi, diversi ġeni involuti fl-akkwist ta 'nutrijenti, u varjetà ta' ġeni involuti fir-risponsi għall-istress.Żewġ membri ta 'l-aħħar klassi jiffunzjonaw ukoll bħala regolaturi ġodda tal-protease ta' cysteine ​​ta' SpeB imnixxi.Analiżi tal-mutazzjoni iżolata l-aktar ta 'spiss, tħassir ta' nukleotide wieħed f'mogħdija ta '9 residwi konsekuttivi ta' adenina f'pstS, li tikkodifika komponent ta 'trasportatur Pi b'affinità għolja, tissuġġerixxi li din is-sekwenza tiffunzjona bħala swiċċ molekulari biex tiffaċilita l-adattament għall-istress.Flimkien, din id-dejta tissuġġerixxi l-eżistenza ta 'rispons għall-istress tal-membrana li jippromwovi integrità mtejba ta' ExPortal u reżistenza għal peptidi antimikrobiċi katjoniċi.