Prodotti

Il-mutazzjonijiet ta' kinażi ripetuti b'ħafna eucine 2 (LRRK2) huma l-aktar kawża komuni magħrufa tal-marda ta' Parkinson (PD).Il-karatteristiċi kliniċi ta 'LRRK2 PD mhumiex distingwibbli minn PD idjopatiku, b'akkumulazzjoni ta' α-synuclein u/jew tau u/jew ubiquitin f'aggregati intranewronali.Dan jissuġġerixxi li LRRK2 huwa ċavetta biex tifhem l-etjoloġija tad-disturb.Għalkemm it-telf tal-funzjoni ma jidhirx li huwa l-mekkaniżmu li jikkawża PD f'pazjenti LRRK2, mhuwiex ċar kif din il-proteina timmedja t-tossiċità.F'dan l-istudju, nirrapportaw li l-espressjoni żejda ta 'LRRK2 fiċ-ċelloli u in vivo tfixkel l-attività tal-mogħdija ta' ubiquitin-proteasome, u li dan jammonta għall-akkumulazzjoni ta 'sottostrati diversi b'espressjoni żejda ta' LRRK2.Aħna nuru li dan mhuwiex medjat minn aggregati kbar LRRK2 jew sekwestru ta 'ubiquitin għall-aggregati.Importanti, anormalitajiet bħal dawn ma jidhrux b'espressjoni żejda tal-proteina relatata LRRK1.Id-dejta tagħna tissuġġerixxi li LRRK2 jinibixxi t-tneħħija tas-sottostrat tal-proteasome s upstream tal-attività katalitika tal-proteasome, li jiffavorixxi l-akkumulazzjoni ta 'proteini u l-formazzjoni aggregata.Għalhekk, aħna nipprovdu rabta molekulari bejn LRRK2, l-aktar kawża komuni magħrufa ta 'PD, u l-fenotip deskritt qabel tiegħu ta' akkumulazzjoni ta 'proteini.