Prodotti

Għalkemm il-fluworidu huwa magħruf li jistimula l-formazzjoni tal-għadam, il-mekkaniżmi sottostanti mhumiex mifhuma bis-sħiħ.Studji reċenti implikaw il-passaġġ Wnt/β-catenin bħala kaskata ta 'sinjalazzjoni ewlenija fil-bijoloġija tal-għadam.L-istudji preċedenti tagħna enfasizzaw rwol probabbli tal-mogħdija kanonika Wnt fil-formazzjoni tal-għadam tal-firien kroniċi esposti għall-fluworidu, iżda l-mekkaniżmu għadu mhux ċar.L-istudju attwali ddetermina l-involviment tas-sinjalar Wnt/β-catenin fid-divrenzjar osteoblastiku indott mill-fluworidu.Bl-użu ta 'osteoblasts primarji tal-firien, aħna wrejna li l-fluworidu ippromwova b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni tal-osteoblasts u l-espressjoni tal-fosfat alkalin (ALP) kif ukoll il-livelli ta' espressjoni tal-mRNA ta 'markaturi ta' differenzjazzjoni tal-għadam, inkluż kollaġen tat-tip I (COL1A1), ALP u osteonektin.Aħna sibna wkoll fosforilazzjonijiet indotti mill-fluworidu f'serine 473 ta 'Akt u serine 9 ta' glycogen synthase kinase-3β (GSK3β), li rriżultaw f'inibizzjoni ta 'GSK-3β u sussegwentement l-akkumulazzjoni nukleari tal-β-catenin, kif muri minn Western blot u analiżi ta' immunofluworexxenza .Barra minn hekk, il-fluworidu kkaġuna wkoll l-espressjoni tal-fattur ta 'traskrizzjoni 2 relatat mal-ġene mmirat lejn Wnt (Runx2).Importanti, l-effett pożittiv tal-fluworidu fuq l-attività ALP u l-espressjonijiet ta 'mRNA ta' COL1A1, ALP, osteonection u Runx2 ġie abolit minn DKK-1, imblokkatur tar-riċettur Wnt/β-catenin.Meħuda flimkien, dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-fluworidu jippromwovi d-divrenzjar osteoblastiku permezz ta 'attivazzjoni dipendenti fuq Akt- u GSK-3β tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni Wnt/β-catenin f'osteoblasti primarji tal-firien.Is-sejbiet tagħna jipprovdu għarfien ġdid dwar il-mekkaniżmi ta 'azzjoni tal-fluworidu fl-osteoblastogenesi.