Prodotti

Akkumulazzjoni nukleari ta 'forma mutanti tal-proteina nukleari Lamin-A, imsejħa Progerin (PG) jew Lamin AΔ50, isseħħ f'Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) jew Progeria, marda ta' tixjiħ aċċellerat.Wieħed mis-sintomi ewlenin ta 'dan id-disturb ġenetiku huwa telf ta' xaħam taħt il-ġilda minħabba lipodistrofija drammatika. Aħna indottaw b'mod stabbli l-espressjoni ta 'PG uman u GFP -Green Fluorescent Protein- bħala kontroll fiċ-ċelloli 3T3L1 bl-użu ta' sistema lentivirali biex nistudjaw il- effett ta 'espressjoni PG fil-kapaċità ta' differenzjazzjoni ta 'din il-linja taċ-ċelluli, wieħed mill-mudelli adipoġeniċi l-aktar użati.Proteomika kwantitattiva (iTRAQ) saret biex tistudja l-effett tal-akkumulazzjoni tal-PG.Bosta mill-proteini modulati ġew ivvalidati permezz ta 'immunoblotting u PCR f'ħin reali.Il-funzjoni mitokondrijali ġiet analizzata permezz ta' kejl ta' a) l-attività bażali mitokondrijali, b) il-produzzjoni tal-anjoni superossidu u ċ) l-effiċjenza individwali tal-kumpless differenti tal-katina respiratorja. tnaqqis fir-rata ta' proliferazzjoni u għal difetti fil-kapaċità adipoġenika meta mqabbla mal-kontroll.Analiżi proteomika kwantitattiva wriet 181 proteina b'mod sinifikanti (p<0.05) modulati f'preadipocytes li jesprimu PG.Il-funzjoni mitokondrijali hija indebolita fiċ-ċelloli li jesprimu PG.Speċifikament, skoprejna żieda fl-attività tal-kumpless I u produzzjoni żejda ta 'anjoni Superoxide.L-inkubazzjoni b'aġenti ta' kennies ta' Speċijiet ta' Ossiġenu Reattiv (ROS) twassal għal tnaqqis fil-proteoliżi awtofaġika kif żvelat mill-proporzjon LC3-II/LC3-I. L-espressjoni PG fiċ-ċelloli 3T3L1 tippromwovi bidliet f'diversi Proċessi Bijoloġiċi, inkluża l-istruttura taċ-ċitoskeletru, metaboliżmu tal-lipidi, kalċju. regolazzjoni, traduzzjoni, tiwi tal-proteini u ġenerazzjoni tal-enerġija mill-mitokondrija.Id-dejta tagħna ssaħħaħ il-kontribut tal-akkumulazzjoni ta 'ROS għall-fenotip tat-tixjiħ prematur u tistabbilixxi rabta bejn disfunzjoni mitokondrijali u telf ta' proteostasi fl-HGPS.