Prodotti

BBS4 hija waħda minn diversi proteini li d-difetti tagħhom jikkawżaw is-sindromu ta 'Bardet-Biedl (BBS), disturb multi-sistemiku, li jimmanifesta b'obeżità mmarkata.Il-polimorfiżmi BBS4 ġew assoċjati ma 'obeżità morboża mhux sindromika komuni.Il-mekkaniżmi molekulari tal-obeżità BBS4, u r-rwol tal-ġene BBS4 fid-divrenzjar u l-funzjoni tal-adipocyte mhumiex kompletament magħrufa.Aħna issa nuru li Bbs4 għandu rwol dirett u essenzjali fil-proliferazzjoni u l-adipoġenesi: is-sajlenser ta 'Bbs4 fil-preadipocytes 3T3F442A indotta diviżjoni taċ-ċelluli aċċellerata u differenzjazzjoni aberranti, evidenti permezz ta' studji morfoloġiċi (mikroskopija elettronika tad-dawl, skanjar u trasmissjoni), analiżi metaboliċi (akkumulazzjoni ta 'xaħam, profil ta 'aċidu xaħmi u lipolisi) u traskrizzjonijiet ta' markaturi adipoġeniċi (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Matul l-adipoġenesi u meta kkontestati b'tagħbija tax-xaħam, ċelluli imsikkta Bbs4 jakkumulaw b'mod sinifikanti aktar trigliċeridi minn adipoċiti ta 'kontroll, għalkemm f'qtar iżgħar (għadu akbar fin-numru) li fihom profili ta' aċidu xaħmi modifikati.Għalhekk, akkumulazzjoni akbar ta 'xaħam fiċ-ċelloli msikket hija konsegwenza kemm ta' rata ogħla ta 'proliferazzjoni ta' adipocyte kif ukoll ta 'differenzjazzjoni aberranti li twassal għal akkumulazzjoni aberranti miżjuda ta' xaħam għal kull ċellula.Is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu li l-obeżità BBS tista 'tkun parzjalment dovuta għal rwol dirett ta' BBS4 f'mekkaniżmi fiżjoloġiċi u patofiżjoloġiċi li huma l-bażi tal-formazzjoni tat-tessut xaħmi rilevanti għall-obeżità.