Prodotti

Id-defiċjenza tal-Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) minħabba mutazzjonijiet CPS1 hija disturb rari taċ-ċiklu tal-urea awtosomali-reċessiv li jikkawża iperammonemija li tista 'twassal għal mewt jew indeboliment newroloġiku sever.CPS1 jikkatalizza l-formazzjoni ta 'carbamoyl phosphate minn ammonja, bikarbonat u żewġ molekuli ta' ATP, u jeħtieġ l-attivatur allosteriku N-acetyl-L-glutamate.Mutazzjonijiet kliniċi jseħħu fir-reġjun kollu tal-kodifikazzjoni CPS1, iżda prinċipalment f'familji waħedhom, bi ftit rikorrenza.Aħna kkaratterizzajna hawnhekk l-unika mutazzjoni CPS1 rikorrenti magħrufa bħalissa, p.Val1013del, misjuba fi ħdax-il pazjent mhux relatati ta 'dixxendenza Torka bl-użu ta' tip selvaġġ rikombinanti His-tagged jew CPS1 mutant espress f'sistema ta 'ċelluli bakulovirus/insetti.Ir-reazzjoni CPS1 globali u r-reazzjonijiet parzjali tas-sinteżi ATPase u ATP li jirriflettu, rispettivament, il-passi tal-fosforilazzjoni tal-bikarbonat u tal-karbamat, ġew ttestjati.Sibna li t-tip selvaġġ CPS1 u l-mutant V1013del wrew livelli ta 'espressjoni komparabbli u purità iżda l-CPS1 mutant ma wera l-ebda attivitajiet residwi sinifikanti.Fil-mudell strutturali CPS1, V1013 jappartjeni għal linja β idrofobika ħafna fin-nofs tal-folja β ċentrali tas-subdominju A tad-dominju tal-fosforilazzjoni tal-karbamat u huwa qrib il-mina tal-karbamat mbassra li tgħaqqad iż-żewġ siti ta 'fosforilazzjoni.Studji haplotype ssuġġerew li p.Val1013del hija mutazzjoni fundatur.Bħala konklużjoni, il-mutazzjoni p.V1013del tinattiva CPS1 iżda ma tirrendix l-enzima instabbli jew ma tinħallx ħafna.Ir-rikorrenza ta 'din il-mutazzjoni partikolari f'pazjenti Torok x'aktarx hija dovuta għal effett fundatur, li huwa konsistenti mal-konsanwinità frekwenti osservata fil-popolazzjoni affettwata.