Prodotti

Il-provvista ċellulari ta 'deoxynucleoside triphosphates (dNTPs) hija kruċjali għar-replikazzjoni u t-tiswija tad-DNA.F'dan l-istudju, investigajna r-rwol ta 'CMP/UMP kinase (CMPK), enzima li tikkatalizza l-formazzjoni ta' CDP, fit-tiswija tad-DNA.Il-knockdown ta 'CMPK idewwem it-tiswija tad-DNA waqt l-irkupru mill-ħsara mill-UV f'ċelloli mċaħħda mis-serum iżda mhux fiċ-ċelloli mingħajr deprivazzjoni tas-serum.Provvista eżoġena ta 'cytidine jew deoxycytidine tiffaċilita t-tiswija tad-DNA dipendenti fuq CMPK f'ċelluli mċaħħda mis-serum, li jissuġġerixxi li s-sintesi ta' dCDP jew CDP tiddetermina r-rata ta 'tiswija.Madankollu, il-knockdown ta 'CMPK ma jaffettwax il-livell ta' stat fiss ta 'dCTP f'ċelloli mċaħħda mis-serum.Imbagħad sibna l-lokalizzazzjoni ta 'CMPK f'siti ta' ħsara fid-DNA u l-formazzjoni kumplessa tagħha b'Tip60 u ribonucleotide reductase.L-analiżi tagħna wriet li t-32-amino-aċidu N-terminal ta 'CMPK huwa meħtieġ għar-reklutaġġ tiegħu f'siti ta' ħsara fid-DNA b'mod dipendenti fuq Tip60.L-espressjoni mill-ġdid ta 'CMPK tat-tip selvaġġ iżda mhux imħassar N-terminal tirrestawra l-effiċjenza tat-tiswija tad-DNA fiċ-ċelloli knockdown CMPK.Aħna pproponejna li l-formazzjoni ta 'dCDP speċifika għas-sit permezz ta' CMPK tipprovdi mezz biex tiffaċilita t-tiswija tad-DNA f'ċelloli mċaħħda mis-serum.