Prodotti

Niacin (aċidu nikotiniku) bħala monoterapija jista 'jnaqqas ir-riskju ta' mard vaskulari, iżda l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jibqa' kontroversjali, u jista 'ma jkunx dipendenti fuq effetti sistemiċi li jimmodifikaw il-lipidi.Niacin reċentement intwera li jtejjeb il-funzjoni endoteljali u r-riġenerazzjoni vaskulari, indipendenti mill-korrezzjoni tad-dislipidemija, f'mudelli ta 'annimali gerriema ta' korriment vaskulari u mard metaboliku.Bħala prekursur bijosintetiku potenzjali għal NAD(+), niacin jista' jqanqal dawn il-benefiċċji vaskulari permezz ta' risponsi medjati minn sirtuin (SIRT) dipendenti minn NAD(+).Inkella, niacin jista 'jaġixxi permezz tar-riċettur tiegħu, GPR109A, biex jippromwovi l-funzjoni endoteljali, għalkemm iċ-ċelloli endoteljali mhumiex magħrufa li jesprimu dan ir-riċettur.Aħna ipoteżijna li n-niaċina ttejjeb direttament il-funzjoni taċ-ċelluli endoteljali waqt l-espożizzjoni għal kundizzjonijiet lipotossiċi u fittxejna li tiddetermina l-mekkaniżmu(i) potenzjali involuti. Il-funzjoni anġjoġenika f’eċċess ta’ palmitat ġiet evalwata permezz tal-formazzjoni ta’ tubi wara t-trattament taċ-ċelloli endoteljali mikrovaskulari umani (HMVE C) jew b’ konċentrazzjoni relattivament baxxa ta 'niacin (10 μM), jew nicotinamide mononucleotide (NMN) (1 μM), prekursur dirett NAD(+).Għalkemm kemm niacin kif ukoll NMN tejbu l-formazzjoni tat-tubu HMVEC waqt tagħbija żejda ta 'palmitat, NMN biss żied l-attività ċellulari ta' NAD(+) u SIRT1.Aħna osservajna wkoll li HMVEC jesprimu GRP109A.L-attivazzjoni ta 'dan ir-riċettur jew b'acifran jew MK-1903 rikapitulat titjib indott minn niacin fil-formazzjoni ta' tubi HMVEC, filwaqt li GPR109A siRNA naqqas l-effett ta 'niacin.Niacin, f'konċentrazzjoni baxxa, ittejjeb il-funzjoni anġjoġenika HMVEC taħt kundizzjonijiet lipotossiċi, x'aktarx indipendenti minn NAD ( +) bijosintesi u attivazzjoni SIRT1, iżda pjuttost permezz ta 'attivazzjoni tar-riċettur ta' niacin.