Prodotti

1.Biex tinvestiga jekk l-adenosine derivat minn adenosine diphosphate (ADP) jistax jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits, speċjalment fil-preżenza ta' antagonist P2Y₁₂, fejn l-effetti tal-ADP fir-riċettur P2Y₁₂ jiġu evitati. peptide bl-għadd tal-plejtlits fil-plażma b'ħafna plejtlits (PRP) u fid-demm sħiħ fil-preżenza ta 'ADP u l-antagonisti P2Y₁₂ cangrelor, metabolit attiv ta' prasugrel, u ticagrelor.Fil-preżenza ta 'antagonist P2Y₁₂, preinkubazzjoni ta' PRP b'ADP inibit l-aggregazzjoni;dan l-effett ġie abolit minn adenosine deaminase.L-ebda inibizzjoni tal-aggregazzjoni ma seħħet fid-demm sħiħ ħlief meta dipyridamole ġie miżjud biex jinibixxi l-assorbiment tal-adenosine fl-eritroċiti.L-effetti ta 'ADP fil-PRP u fid-demm sħiħ ġew replikati bl-użu ta' adenosine u kienu direttament relatati ma 'bidliet fil-cAMP (ivvalutat minn fosforilazzjoni ta' fosfoproteina stimulata minn vażodilatatur).Ir-riżultati kollha kienu l-istess irrispettivament mill-agonist P2Y₁₂ ant użat. ADP jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits fil-preżenza ta 'antagonist P2Y₁₂ permezz ta' konverżjoni għal adenosine.L-inibizzjoni sseħħ fil-PRP iżda mhux fid-demm sħiħ ħlief meta l-assorbiment tal-adenosine jiġi inibit.L-ebda wieħed mill-antagonisti P2Y₁₂ studjati ma replika l-effetti tad-dipyridamole fl-esperimenti li saru.

2.ADP huwa meqjus bħala agonist tal-plejtlits dgħajjef minħabba r-risponsi limitati ta 'aggregazzjoni li jinduċi in vitro f'konċentrazzjonijiet fiżjoloġiċi ta' Ca(2+) extraċellulari [(Ca(2+) )(o) ].It-tnaqqis ta '[Ca(2+) ](o) paradossalment itejjeb l-aggregazzjoni evokata mill-ADP, effett li ġie attribwit għal produzzjoni msaħħa ta' tromboxane A(2).Dan l-istudju eżamina r-rwol tal-ectonucleotidases fid-dipendenza [Ca(2+) ](o) tal-attivazzjoni tal-plejtlits.It-tnaqqis ta' [Ca(2+) ](o) minn livelli millimolari għal mikromolari kkonvertit l-aggregazzjoni tal-plejtlits evokata minn ADP (10 μmol/l) minn rispons temporanju għal rispons sostnut kemm fil-plażma b'ħafna plejtlits kif ukoll f'sospensjonijiet maħsula.L-imblukkar tal-produzzjoni ta 'tromboxane A(2) bl-aspirina ma kellu l-ebda effett fuq din id-dipendenza [Ca(2+) ](o).Il-prevenzjoni tad-degradazzjoni tal-ADP abolit id-differenzi bejn [Ca(2+) ](o) baxx u fiżjoloġiku li jirriżulta f'aggregazzjoni robusta u sostnuta fiż-żewġ kundizzjonijiet.Kejl ta 'ADP extraċellulari żvela degradazzjoni mnaqqsa kemm fil-plażma kif ukoll fis-salina li fiha apyrase f'mikromolar meta mqabbel ma' millimolar [Ca(2+) ](o).Kif irrappurtat qabel, il-ġenerazzjoni ta' tromboxane A(2) tjiebet f'[Ca(2+) ](o) baxx, madankollu dan kien indipendenti mill-attività ta' ectonucleotidase(.) L-antagonisti tar-riċetturi P2Y cangrelor u MRS2179 wrew il-ħtieġa ta' riċetturi P2Y(12) għal aggregazzjoni sostnuta evokata mill-ADP, bi rwol minuri għal P2Y(1) .Bħala konklużjoni, l-attività ectonucleotidase dipendenti fuq Ca(2+) hija fattur ewlieni li jiddetermina l-firxa ta 'aggregazzjoni tal-plejtlits għal ADP u għandha tiġi kkontrollata fi studji ta' attivazzjoni tar-riċettur P2Y.