Prodotti

Il-formazzjoni ta 'Acyl-CoA tibda l-metaboliżmu ċellulari ta' l-aċidu xaħmi.Acyl-CoAs huma ġġenerati mill-ligazzjoni ta 'aċidu xaħmi għal Coenzyme A medjat minn familja kbira ta' acyl-CoA synthetases (ACS).Bil-maqlub, l-acyl-CoAs jistgħu jiġu idrolizzati minn familja ta 'acyl-CoA thioesterases (ACOT).Hawnhekk, iddeterminajna r-regolazzjoni tat-traskrizzjoni tal-enzimi ACS u ACOT kollha fit-tessuti u bi tweġiba għal perturbazzjonijiet metaboliċi.Insibu mudelli ta 'regolamentazzjoni kkoordinata fi ħdan u bejn dawn il-familji tal-ġeni kif ukoll regolamentazzjoni distinta li sseħħ b'mod dipendenti fuq it-tessuti u fiżjoloġikament.Minħabba bidliet osservati fl-mRNA ta’ ACOT ta’ katina twila u abbundanza ta’ proteini fil-fwied u tessut xaħmi, iddeterminajna l-konsegwenza taż-żieda fl-attività ta’ thioesterase cytosolic ta’ katina twila fuq il-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi f’dawn it-tessuti billi niġġeneraw ġrieden transġeniċi li jesprimu żżejjed mutant iperattiv ta’ Acot7 fil- fwied jew tessut xaħmi.L-irduppjar tal-attività cytosolic acyl-CoA thioesterase naqas milli jipproteġi mic e mill-obeżità indotta mid-dieta, fwied xaħmi jew reżistenza għall-insulina, madankollu, espressjoni eċċessiva ta 'Acot7 fl-adipocytes wasslu għall-ġrieden intolleranti għall-kesħa.Flimkien, din id-dejta tissuġġerixxi modi distinti ta 'regolazzjoni tal-enzimi ACS u ACOT u li dawn l-enzimi jaġixxu b'mod koordinat biex jikkontrollaw il-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi b'mod dipendenti mit-tessuti.