Prodotti

Konċentrazzjonijiet submillimolari ta 'aċidi tal-bili ċitotossiċi (BAs) jinduċu mewt taċ-ċelluli permezz ta' apoptożi.Min-naħa l-oħra, diversi BAs ċitoprotettivi intwerew li jipprevjenu l-apoptożi fl-istess medda ta 'konċentrazzjoni.Xorta waħda, il-mekkaniżmi li bihom il-BAs jikkawżaw dawn l-effetti ta' sinjalar opposti għadhom mhux ċari.Dan l-istudju kellu l-għan li jiddetermina jekk BAs ċitotossiċi u ċitoprotettivi, f'konċentrazzjonijiet fiżjoloġikament attivi, humiex kapaċi jimmodulaw il-proprjetajiet bijofiżiċi tal-membrani tal-lipidi, potenzjalment jissarrfu f'bidliet fil-limitu apoptotiku taċ-ċelloli.L-irbit tal-BAs mal-membrani ġie vvalutat permezz tal-varjazzjoni tal-parametri tal-fluworexxenza ta' BAs derivatizzati adattati.Dawn id-derivattivi maqsuma b'affinità ogħla għal likwidi diżordinati milli għad-dominji ordnati likwidi arrikkit bil-kolesterol.Intwera wkoll li BAs mhux tikkettati għandhom post superfiċjali mal-interazzjoni mal-membrana tal-lipidi.Barra minn hekk, l-interazzjoni tal-BAs ċitotossiċi mal-membrani rriżultat f'espansjoni tal-membrana, kif ikkokluż mid-dejta tal-FRET.Barra minn hekk, intwera li l-BAs ċitotossiċi kienu kapaċi jfixklu b'mod sinifikanti l-ordni tal-membrana mill-kolesterol f'konċentrazzjonijiet fiżjoloġikament attivi tal-BA, effett mhux assoċjat mat-tneħħija tal-kolesterol.Min-naħa l-oħra, l-aċidi tal-bili ċitoprotettivi ma kellhom l-ebda effett fuq il-proprjetajiet tal-membrana.Ġie konkluż li, minħabba l-effetti osservati fuq ir-riġidità tal-membrana, l-attività apoptotika tal-BAs ċitotossiċi tista 'tkun potenzjalment assoċjata ma' bidliet fl-organizzazzjoni tal-membrana tal-plażma (eż. modulazzjoni ta 'dominji tal-lipidi) jew ma' żieda fl-affinità tal-membrana mitokondrijali għal proteini apoptotiċi.