Prodotti

Ir-riċettur Sigma 1 (σR1) huwa proteina transmembrana mhux opjojde li tista 'taġixxi bħala chaperone molekulari fil-membrana reticulum-mitokondrijali endoplasmika.Ligands għal σR1, bħal (+)-pentazocine [(+)-PTZ], jagħtu newroprotezzjoni tar-retina mmarkata in vivo u in vitro.Riċentement analizzajna l-fenotip tar-retina tal-ġrieden nieqsa minn σR1 (σR1 KO) u osservajna l-morfoloġija u l-funzjoni tar-retina normali fi ġrieden żgħar (5-30 ġimgħa) iżda naqsu r-reazzjonijiet tal-limitu skotopiku negattiv (nSTRs), it-telf taċ-ċelluli tal-ganglion tar-retina (RGC), u t-tfixkil. ta 'axons tan-nervituri ottiċi konsistenti ma' disfunzjoni tar-retina interna sa sena.Din id-dejta wasslitna biex nittestjaw l-ipoteżi li σR1 jista 'jkun kritiku biex jipprevjeni stress kroniku tar-retina;id-dijabete intużat bħala l-mudell ta 'stress kroniku. Biex jiġi ddeterminat jekk σR1 huwiex meħtieġ għal effetti newroprotettivi (+)-PTZ, RGCs primarji iżolati minn ġrieden tat-tip selvaġġ (WT) u σR1 KO ġew esposti għal xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) biex jinduċi stress ossidattiv fil-preżenza jew in-nuqqas ta '(+)-PTZ.Il-mewt taċ-ċelluli ġiet evalwata permezz ta' analiżi tat-tikkettar tat-tikketti tal-nick end dUTP (TUNEL) terminali deoxynucleotidyl transferase.Biex jiġu vvalutati l-effetti ta 'stress kroniku fuq il-funzjoni RGC, id-dijabete ġiet indotta fi ġrieden C57BL / 6 (WT) u σR1 KO ta' 3 ġimgħat, bl-użu ta 'streptozotocin biex jagħti erba' gruppi: WT mhux dijabetiku (WT mhux DB), WT dijabetiku (WT-DB). ), σR1 KO mhux DB, u σR1 KO-DB.Wara 12-il ġimgħa ta 'dijabete, meta l-ġrieden kellhom 15-il ġimgħa, ġiet irreġistrata pressjoni intraokulari (IOP), sar ttestjar elettrofiżjoloġiku (inkluż skoperta ta' nSTRs), u n-numru ta 'RGCs ingħadd f'sezzjonijiet istoloġiċi tar-retina. Studji in vitro wrew li (+) -PTZ ma setax jipprevjeni l-mewt indotta mill-istress ossidattiv ta 'RGCs maħsuda minn ġrieden σR1 KO iżda ta protezzjoni robusta kontra l-mewt ta' RGCs maħsuda minn ġrieden WT.Fl-istudji ta 'stress kroniku indott mid-dijabete, l-IOP imkejjel fl-erba' gruppi tal-ġrieden kien fil-medda normali;madankollu, kien hemm żieda sinifikanti fl-IOP tal-ġrieden σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) meta mqabbla mal-gruppi l-oħra ttestjati (σR1 KO mhux DB, WT mhux DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).Rigward l-ittestjar elettrofiżjoloġiku, l-nSTRs ta 'ġrieden σR1 KO mhux DB kienu simili għal ġrieden WT mhux DB fi 15-il ġimgħa;madankollu, kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti fil-ġrieden σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) meta mqabbla mal-gruppi l-oħra, inklużi, notevolment, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Kif mistenni, in-numru ta 'RGCs fil-ġrieden σR1 KO mhux DB kien simili għal ġrieden WT mhux DB fi 15-il ġimgħa, iżda taħt stress kroniku tad-dijabete kien hemm inqas RGCs fir-retini tal-ġrieden σR1 KO-DB. Dan huwa l-ewwel rapport li juri b'mod inekwivoku li l-effetti newroprotettivi ta '(+)-PTZ jeħtieġu σR1.Ġrieden σR1 KO juru struttura u funzjoni tar-retina normali f'etajiet żgħar;madankollu, meta jkun soġġett għall-istress kroniku tad-dijabete, hemm aċċelerazzjoni ta 'defiċits funzjonali tar-retina fil-ġrieden σR1 KO b'tali mod li disfunzjoni taċ-ċelluli tal-ganglioni tiġi osservata f'età ħafna aktar bikrija minn ġrieden σR1 KO mhux dijabetiċi.Id-dejta tappoġġja l-ipoteżi li σR1 għandu rwol ewlieni fil-modulazzjoni tal-istress tar-retina u jista 'jkun mira importanti għall-mard tar-retina.