Prodotti

Ir-riċetturi P2X3 li jaħdmu bl-ATP huma transducers importanti ta' stimuli noċiċettivi u huma kważi esklussivament espressi minn newroni tal-ganglion sensorjali.Fil-ganglion trigeminal tal-ġurdien (TG), il-funzjoni tar-riċettur P2X3 hija msaħħa b'mod mhux mistenni minn blokk farmakoloġiku ta 'riċettur tal-peptide natriuretiku-A (NPR-A), li jiddeskrivi rwol inibitorju potenzjali ta' peptidi natrijuretiċi endoġeni fin-nociception medjat minn riċetturi P2X3.Nuqqas ta' bidla fl-espressjoni tal-proteina P2X3 tindika modulazzjoni kumplessa li l-mekkaniżmi tagħha għar-regolazzjoni 'l isfel tal-funzjoni tar-riċettur P2X3 għadhom mhux ċari. Biex jiġi ċċarat dan il-proċess f'kulturi TG tal-ġrieden, aħna soppressi s-sinjalar NPR-A jew bis-siRNA tal-agonist endoġenu BNP, jew l-NPR-A imblokkatur anantin.Għalhekk, investigajna bidliet fid-distribuzzjoni tar-riċetturi P2X3 fil-kompartiment tal-membrana taċ-ċattra tal-lipidi, l-istat ta 'fosforilazzjoni tagħhom, kif ukoll il-funzjoni tagħhom b'ikklampjar tal-garża.Il-bidu ttardjat tad-desensibilizzazzjoni ta 'P2X3 kien mekkaniżmu wieħed għat-titjib indott mill-anantin tal-attività P2X3.Anant fl-applikazzjoni kkawża ridistribuzzjoni preferenzjali tar-riċettur P2X3 għall-kompartiment taċ-ċattra tal-lipidi u naqas il-fosforilazzjoni tas-serina P2X3, żewġ fenomeni li ma kinux interdipendenti.Inibitur ta 'proteina kinase dipendenti fuq cGMP u knockdown ta' BNP medjat minn siRNA imita l-effett ta 'anantin.We wrew li fin-newroni trigeminal tal-ġrieden BNP endoġenu jaġixxi fuq riċetturi NPR-A biex jiddetermina d-depressjoni kostituttiva tal-funzjoni tar-riċettur P2X3.L-inibizzjoni tonika tal-attività tar-riċettur P2X3 minn mogħdijiet BNP/NPR-A/PKG sseħħ permezz ta 'żewġ mekkaniżmi distinti: fosforilazzjoni tas-serina P2X3 u ridistribuzzjoni tar-riċetturi għal kompartimenti tal-membrana mhux ċattra.Dan il-mekkaniżmu ġdid ta 'kontroll tar-riċetturi jista' jkun mira għal studji futuri li jimmiraw li jnaqqsu l-attività tar-riċettur P2X3 disregolata f'uġigħ kroniku.