Prodotti

L-effett tal-aċidożi, karatteristika bijokimika tal-mikroambjent tat-tumur, fuq il-progressjoni tal-kanċer u l-metastasi huwa kumpless.Ġew irrappurtati kemm l-effetti pro- u kontra t-tumoriġeniċi tal-aċidożi u l-mikroambjent aċiduż ġie sfruttat għal kunsinna speċifika ta 'drogi, aġenti tal-immaġini, u kostruzzjonijiet ġenetiċi f'tumuri.F'dan l-istudju aħna ninvestigaw it-tixrid u l-adeżjoni fokali taċ-ċelluli tal-melanoma B16F10 li huma ġenetikament inġinerija biex jesprimu żżejjed ir-riċettur GPR4 akkoppjat mal-proteina G li jħoss il-pH.Bl-użu ta 'assaġġi ta' twaħħil taċ-ċelluli sibna li l-espressjoni żejda GPR4 ittardja t-tixrid taċ-ċelluli u bidlet il-lokalizzazzjoni spazjali ta 'kumpless ta' adeżjoni fokali dinamiku, bħall-lokalizzazzjoni ta 'kinase ta' adeżjoni fokali fosforilata (FAK) u paxillin, f'pH aċiduż.Ġew investigati wkoll il-proteina G potenzjali u l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni downstream li huma responsabbli għal dawn l-effetti.Bl-użu ta 'l-inibitur Rho CT04 (C3 transferase), l-inibituri ta' Rho-associated kinase (ROCK) Y27632 u thiazovivin, l-inibitur tal-myosin light chain kinase (MLCK) staurosporine jew kostruzzjoni inibitorja G12/13, it-tixrid taċ-ċelluli ġie rrestawrat filwaqt li l-inibizzjoni u l-attivazzjoni tal-mogħdijiet Gq u Gs kellha ftit jew l-ebda effett.B'kollox ir-riżultati tagħna jindikaw li permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni G12/13/Rho GPR4 jimmodula d-dinamika ta' adeżjoni fokali u jnaqqas it-tixrid taċ-ċelluli u t-tidwir tal-membrana.