Prodotti

Żieda fl-istress ossidattiv taħt kundizzjonijiet ipergliċemiċi, permezz tal-interazzjoni ta 'AGEs ma' riċetturi RAGE u permezz tal-attivazzjoni ta 'sinjalazzjoni ta' traskrizzjoni medjata minn interleukin, ġiet irrappurtata fil-kanċer.Il-modifiki tal-proteini qed jiġu esplorati għar-rwoli tagħhom fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-kanċer u r-rispons tal-awtoantikorpi kontrihom qed jikseb interess bħala sonda għal skoperta bikrija tal-marda.Dan l-istudju analizza l-bidliet fl-histone H1 mal-modifika mill-methylglyoxal (MG) u l-implikazzjonijiet tiegħu fl-awto-immunopathogenesis tal-kanċer.Histone modifikat wera modifiki fir-residwi aromatiċi, mikroambjent tat-tyrosine mibdul, cross linking intermolekulari u ġenerazzjoni ta 'AGEs.Wera maskra ta 'garża idrofobika u bidla ipsokromika fil-fluworexxenza speċifika fl-ANS.MG ossidizzat b'mod aggressiv l-istone H1 li jwassal għall-akkumulazzjoni ta 'carbonyls reattivi.Far UV CD kejl wera di-carbonyl indott titjib ta 'l-istruttura alfa u th e induzzjoni ta' conformation folja beta;u studji ta 'denaturazzjoni termali (Tm) ikkonfermaw l-istabbiltà termali tal-histone modifikat.L-analiżi FTIR wriet ċaqliq tal-faxxa ta 'amide I, ġenerazzjoni ta' grupp carboxyethyl u vibrazzjonijiet N-Cα fl-histone modifikat.L-analiżi LCMS ikkonfermat il-formazzjoni ta 'Nε-(carboxyethyl)lysine u studji mikroskopiċi elettroniċi wrew il-formazzjoni ta' aggregat amorfu.L-istone modifikat wera rabta kooperattiva mibdula mad-DNA.L-antikorpi ta' titru għoli indotti minn H1 modifikati fil-fniek u s-serum ta' forma iżolata IgG ta' fniek immunizzati b'H1 modifikat urew rabta speċifika mal-immunoġenu tiegħu fl-analiżi Western Blot.IgG iżolati mis-sera ta 'pazjenti b'kanċer tal-pulmun, kanċer tal-prostata, kanċer tas-sider u kanċer tar-reġjun tar-ras u l-għonq wera rikonoxximent aħjar għal neo-epitopi fuq l-histone modifikat, li jirrifletti l-preżenza ta' awtoantikorpi li jiċċirkolaw fil-kanċer.Peress li r-rapporti jissuġġerixxu rabta bejn l-assi AGE-RAGE u l-karċinoġenesi, il-gliossidazzjoni tal-histone H1 u l-immunoġeniċità tagħha twitti modi biex jinftiehem ir-rwol tal-proteini nukleari bil-ħsara glycoxidatively fil-kanċer.