Prodotti

It-Tet 5-methylcytosine dioxygenases jikkatalizzaw id-demetilazzjoni tad-DNA billi jipproduċu 5-hydroxymethylcytosine u aktar prodotti ossidizzati.Tet1 u Tet2 huma espressi ħafna f'ċelluli pluripotenti tal-ġrieden u rregolati b'mod differenti f'ċelloli somatiċi, iżda l-mekkaniżmi tat-traskrizzjoni mhumiex ċari.Hawnhekk iddefinijna d-dominji tal-promotur u tat-tisħiħ f'Tet1 u Tet2.Fi ħdan "superenhancer" ta '15-kb ta' Tet1, hemm żewġ siti tal-bidu tat-traskrizzjoni (TSSs) b'xejriet ta 'attivazzjoni differenti matul l-iżvilupp.Reġjun promotur ta '6 kb 'il fuq mit-TSS distali huwa attiv ħafna f'ċelloli pluripotenti naive, jirrapporta b'mod awtonomu l-espressjoni ta' Tet1 f'sistema transġenika, u jgħaddi malajr minn metilazzjoni u sajlenser tad-DNA fuq differenzjazzjoni f'ċelloli kkultivati ​​u epiblast nattiv.It-tieni TSS 'l isfel, assoċjat ma' promotur b'ħafna CpG b'mod kostituttiv dgħajjef, huwa attivat minn enhancer ġirien f'ċelluli staminali embrijoniċi naive (ESCs) u ċelluli ipprajmata bħal epiblast (EpiLCs).Tet2 għandu p romoter tal-gżira CpG b'attività indipendenti mill-pluripotenza u li jsaħħaħ intragenic distali speċifiku għall-ESC;dan tal-aħħar huwa rregolat malajr fl-EpiLCs.L-istudju tagħna jiżvela modi distinti ta 'regolazzjoni traskrizzjoni f'Tet1 u Tet2 matul tranżizzjonijiet ta' l-istat taċ-ċelluli ta 'żvilupp bikri.Reporters transġeniċi ġodda li jużaw oqsma regolatorji cis Tet1 u Tet2 jistgħu jservu biex jiddistingwu bidliet sfumati fi stati pluripotenti u l-varjazzjonijiet epiġenetiċi sottostanti.