4-Nitrophenyl phosphate disodju melħ 6-idrat CAS: 333338-18-4 trab abjad għal isfar ċar
| Numru tal-Katalgu | XD90511 |
| Isem tal-Prodott | 4-Nitrophenyl phosphate disodju melħ 6-idrat |
| CAS | 333338-18-4 |
| Formula Molekulari | C6H16NNa2O12P |
| Piż Molekulari | 371.142 |
| Dettalji tal-Ħażna | Ambjent |
| Kodiċi tat-Tariffa Armonizzat | 29199000 |
Speċifikazzjoni tal-Prodott
| Dehra | abjad għal isfar ċar |
| Assaġġ | 99% |
Aktar minn 70% tal-glijomi ta 'grad baxx iġorru mutazzjoni eterozigota R132H fil-kodifikazzjoni tal-ġene għal isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).Dan jagħti lill-enzima l-abbiltà ġdida li tikkonverti α-ketoglutarate għal 2-hydroxyglutarate, u fl-aħħar mill-aħħar iwassal għal tumorigenesis.Is-sors ewlieni ta 'produzzjoni ta' 2-hydroxyglutarate huwa l-glutamina, li, fil-kanċer, hija wkoll sors għall-anaplerosi taċ-ċiklu tal-aċidu trikarboksiliku (TCA).Sors alternattiv ta 'anaplerosi huwa fluss ta' piruvat permezz ta 'piruvate carboxylase (PC), li hija mogħdija komuni fl-astroċiti normali.L-għan ta 'dan l-istudju kien li jiddetermina jekk il-PC iservix bħala sors ta' anaplerosi TCA f'ċelluli mutanti IDH1 fejn il-glutamina tintuża għall-produzzjoni ta '2-hydroxyglutarate. Ġew investigati astroċiti umani normali immortalizzati inġinerija biex jesprimu IDH1 mutant eterozigot jew IDH1 tat-tip selvaġġ.Fluss ta 'piruvat permezz ta' PC u permezz ta 'piruvate dehydrogenase (PDH) ġie determinat bl-użu ta' spettroskopija ta 'reżonanza manjetika biex tinvestiga l-ittikkettjar ta' [2-¹³C]glutamat u glutamine mmexxija minn ¹³C-labe derivati mill-glukożju.Intużaw analiżi tal-attività, RT-PCR u western blotting biex jissondaw l-espressjoni u l-attività tal-enzimi rilevanti.Id-dejta tal-Atlas tal-Ġenoma tal-Kanċer (TCGA) ġiet analizzata biex tiġi vvalutata l-espressjoni tal-enzimi f'kampjuni tal-glijoma umana. Meta mqabbla ma 'ċelloli tat-tip selvaġġ, ċelloli IDH1 mutanti żiedu b'mod sinifikanti l-fluss frazzjonali permezz tal-PC.Dan kien assoċjat ma 'żieda sinifikanti fl-attività u l-espressjoni tal-PC.Fl-istess ħin, l-attività tal-PDH naqset b'mod sinifikanti, x'aktarx medjata minn żieda sinifikanti fil-fosforilazzjoni inibitorja tal-PDH minn PDH kinase 3. B'mod konsistenti mal-osservazzjoni fiċ-ċelloli, analiżi tad-dejta TCGA indikat żieda sinifikanti fl-espressjoni tal-PC f'kampjuni mutanti ta' glijoma umana li jesprimu l-IDH meta mqabbla ma 'selvaġġ- tip IDH.Is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu li bidliet fil-PC u PDH jistgħu jkunu parti importanti mill-adattament ċellulari għall-mutazzjoni IDH1 u jistgħu jservu bħala miri terapewtiċi potenzjali.
