Prodotti

Effetti tad-deterġenti fuq l-attività atpase P-glycoprotein: differenzi f'perturbazzjonijiet ta 'attivitajiet bażali u dipendenti fuq verapamil.

P-glycoprotein (P-gp), glikoproteina tal-membrana tal-plażma assoċjata mal-fenotip ta 'reżistenza għal ħafna mediċini, hija responsabbli għall-effluss dipendenti fuq l-ATP ta' diversi mediċini anfifiliċi.Bl-użu ta 'vesikoli tal-membrana ppreparati mil-linja taċ-ċelluli reżistenti għal ħafna mediċini DC-3F/ADX, studjajna t-tfixkil tal-attivitajiet bażali (jiġifieri fin-nuqqas ta' droga) u P-gp ATPase dipendenti fuq verapamil indotti minn diversi deterġenti, f'non-solubilizing, kif ukoll f'konċentrazzjonijiet solubilizzanti.Is-solubilizzazzjoni progressiva tal-membrana b'konċentrazzjoni dejjem tiżdied tad-deterġent ġiet immonitorjata b'esperimenti ta 'tifrix tad-dawl u ċentrifugazzjoni.Għal konċentrazzjonijiet ta 'deterġent li ma jdubx, id-deterġenti kollha ttestjati ħlief id-DOC indoxxew inibizzjoni parzjali tal-attività P-gp ATPase, li ma kinitx korrelata mal-ammont tad-deterġenti varji ttestjati inkorporati fil-membrani.Analiżi ta 'l-attivazzjoni P-gp indotta minn verapamil turi li l-attività ta' P-gp ATPase hija modulata b'mod differenti mid-deterġenti varji f'konċentrazzjonijiet mhux solubilizzanti.Għalhekk, interazzjonijiet speċifiċi bejn P-gp u deterġenti huma aktar probabbli li jseħħu aktar milli perturbazzjoni globali tal-membrana.Wara s-solubilizzazzjoni mid-diversi deterġenti ttestjati, l-attività bażali tal-P-gp ATPase kienet prattikament kompletament inibita, ħlief fil-preżenza ta 'CHAPS li kienet kapaċi tippreserva din l-attività f'livell komparabbli ma' dak imkejjel f'membrani indiġeni.Madankollu, l-attivazzjoni P-gp ATPase indotta minn verapamil intilfet waqt is-solubilizzazzjoni ta 'P-gp minn CHAPS, iżda rkuprat wara dilwizzjoni ta' CHAPS taħt il-konċentrazzjoni micellari kritika tagħha.Dawn l-osservazzjonijiet jindikaw interazzjonijiet speċifiċi bejn il-molekuli P-gp u CHAPS fi ħdan il-miċelli mħallta.B'mod ġenerali, id-dejta tagħna li turi interazzjonijiet speċifiċi P-gp/deterġenti hija konsistenti mal-post tas-siti tat-trasport tad-droga fuq oqsma transmembrane P-gp.