Prodotti

Preċedentement iltqajna ma 'proċessi regolatorji fejn id-dihydrotestosterone (DHT) eżerċita l-effett inibitorju tiegħu fuq ir-repressjoni tal-ġene tal-proteina relatata mal-ormoni tal-paratirojde (PTHrP) permezz tar-riċettur tal-estroġenu (ER)α, iżda mhux ir-riċettur tal-androġenu (AR), fiċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider MCF-7 .Hawnhekk, investigajna jekk tali interazzjoni aberranti ligand-riċettur nukleari (NR) hijiex preżenti fiċ-ċelloli LNCaP tal-kanċer tal-prostata.L-ewwel, aħna kkonfermajna li ċ-ċelloli LNCaP esprimew ammonti kbar ta 'AR f'livelli negliġibbli ta' ERα/β jew riċettur tal-proġesteron.Kemm is-soppressjoni ta 'PTHrP kif ukoll l-attivazzjoni tal-ġeni tal-antiġeni speċifiċi għall-prostata ġew osservati wara amministrazzjoni indipendenti ta' 17β-estradiol (E2), DHT, jew R5020.B'mod konsistenti mal-kunċett li l-LNCaP AR tilef l-ispeċifiċità tal-ligand tiegħu minħabba mutazzjoni (Thr-Ala877), esperimenti b'siRNA li jimmiraw lejn l-NR rispettiv urew li l-AR monopolizzat ir-rwol tal-medjatur tar-regolamentazzjoni kondiviża dipendenti mill-ormoni, li kienet assoċjata b'mod invarjabbli. bi traslokazzjoni nukleari ta’ dan il-mutant AR.Analiżi Microarray tar-regolamentazzjoni tal-ġeni minn DHT, E2, jew R5020 żvelat li aktar minn nofs il-ġeni downstream tal-AR (Thr-Ala877) jikkoinċidu fiċ-ċelloli LNCaP.Ta 'interess partikolari, indunajna li l-AR (wild-type [wt]) u l-AR (Thr-Ala877) kienu ugwalment responsabbli għall-interazzjonijiet E2-AR.Esperimenti ta 'mikroskopija ta' fluworexxenza wrew li kemm EGFP-AR (wt) kif ukoll EGFP-AR (Thr-Ala877) kienu lokalizzati esklussivament fin-nukleu wara trattament E2 jew DHT.Barra minn hekk, analiżi tar-reporter wrew li xi ċelloli oħra tal-kanċer urew sinjalazzjoni aberranti E2-AR (wt) simili għal dik fiċ-ċelloli LNCaP.Aħna hawnhekk nippopolaw il-preżenza ta 'interazzjonijiet imħabblin bejn wt AR u E2 f'ċerti ċelluli tal-kanċer sensittivi għall-ormoni.